Hoofd-
Otitis

Interferon alfa (interferon alfa)

Interferonen (IFN) zijn geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van virale infectieziekten. Interferonen werden in 1957 ontdekt door wetenschappers Isaacs en Lindemann. Bij het bestuderen van de reactie van menselijke cellen tijdens de penetratie van het virus in het lichaam, ontdekten ze dat cellen die door het virus zijn beschadigd speciale eiwitverbindingen produceren die de reproductie van virale deeltjes voorkomen.

Deze eiwitten worden interferonen genoemd (van het Latijn: draag de dood). Interferonen worden in de medische praktijk gebruikt voor virale laesies, oncologische pathologie en voor immuundeficiëntie. Overweeg de kenmerken van hun gebruik in pathologieën van de lever en andere ziekten.

Wat is het?

Interferonen worden door elke cel in het lichaam geproduceerd als reactie op virusbeschadiging. Deze stoffen behoren tot de groep cytokinen. Natuurlijke interferonen interfereren met de replicatie van virale deeltjes in cellen, zorgen ervoor dat virussen niet kunnen ontsnappen uit cellulaire structuren. De concentratie van het pathogeen neemt niet toe, de ziekte verloopt in een mildere vorm.

Synthese van beschermende eiwitten neemt toe op de achtergrond van temperatuur tot 38 ° C. Bij hyperthermie boven 39 ° C verzwakken de beschermende functies, aangezien een zeer hoge temperatuur interfereert met de normale functie van enzymen en biologisch actieve stoffen.

Daarom moeten temperaturen boven 38,5 ° C worden verlaagd door antipyretica om normale immuunresponsen te behouden.

  • de synthese van virale deeltjes in de beschadigde cel remmen;
  • vernietig het geïnfecteerde genetische materiaal gecreëerd door het virus;
  • interfereert met de penetratie van het virale agens in andere cellulaire structuren.

Bij patiënten met een verzwakte immuniteit, bij kinderen en ouderen, wordt de productie van hun eigen interferonen vaak verminderd. Het lichaam kan het virus normaal niet bestrijden. Een grote concentratie van virale agentia in het lichaam tegen de achtergrond van zwakke immuniteit kan leiden tot ernstige vormen van de ziekte of de dood van de patiënt.

Om patiënten met een zwakke immuniteit te helpen, begonnen wetenschappers kunstmatig interferon te synthetiseren. Dit was een echte doorbraak in de geneeskunde, omdat het niet alleen mogelijk was om acute luchtweginfecties te behandelen, maar ook ernstige ziekten: HIV, hepatitis B, C, neoplastische ziekten veroorzaakt door virussen, immunodeficiënties, auto-immuunziekten.

In het begin werd interferon geïsoleerd uit donorbloed, maar deze methode was te duur omdat het een grote hoeveelheid biologisch materiaal vereiste. Verder begonnen beschermende eiwitten te worden verkregen door genetische manipulatie, waarbij het interferon-alfa-2-gen uit cellen werd geïsoleerd. Het werd geïnjecteerd in bacteriën die antivirale eiwitten begonnen te produceren.

Op basis van deze studies werd het eerste medicijn gemaakt in de USSR: recombinant humaan interferon-alfa-2 (reaferon). Studies met vrijwilligers toonden een hoge werkzaamheid van therapie met Reaferon. Bijwerkingen van het medicijn gaven bijna niet.

Later begon Reaferon minder te gebruiken, omdat bij de behandeling van ernstige immunodeficiënties de toediening van de stof in grote hoeveelheden vereist was, wat veel negatieve reacties veroorzaakte. Interferon-inductoren zijn ontwikkeld die gericht zijn op het verhogen van de productie van hun eigen beschermende eiwitten. De introductie van dergelijke geneesmiddelen vereiste niet het gebruik van hoge doseringen, wat de behandeling vergemakkelijkte, de waarschijnlijkheid van bijwerkingen verminderde.

Selectie van medicijnen

Tot op heden worden antivirale middelen verdeeld in interferonen en interferoninductoren (behoren tot een afzonderlijke groep geneesmiddelen die hun eigen beschermende eiwitten stimuleren). Soorten interferon:

  • alfa (gevormd door leukocyten);
  • bèta (gesynthetiseerd door leverweefselcellen - fibroblasten);
  • gamma (geproduceerd door T-lymfocyten, macrofagen, moordenaars);
  • omega (het wordt gevormd op plaatsen van tumorachtige formaties, evenals in de focus van virale deeltjes).

IFN-alpha

Meestal wordt IFN-alfa voorgeschreven voor respiratoire virale infecties, herpes, hepatitis B, C, D, CMV-infectie, HPV. IFN-alfa heeft verschillende ondersoorten (tabel 1).

interferon

Beschrijving vanaf 11.11.2014

  • Latijnse naam: interferon
  • ATX-code: L03AB
  • Werkzaam bestanddeel: In interferon kunnen preparaten worden gebruikt als een actieve component: menselijk α, β of γ interferon (IFN)
  • Fabrikant: Hoffmann-La Roche, Zwitserland; Schering-Plough, VS; InterMune, VS, etc.

structuur

De samenstelling van interferonpreparaten hangt af van hun vorm van afgifte.

Formulier vrijgeven

Interferon-preparaten hebben de volgende vormen van afgifte:

  • gelyofiliseerd poeder voor de bereiding van oftalmische en nasale druppels, injectie-oplossing;
  • injectie oplossing;
  • oogdruppels;
  • oog films;
  • neusdruppels en spray;
  • zalf;
  • dermatologische gel;
  • liposomen;
  • spuiten;
  • orale oplossing;
  • rectale zetpillen;
  • vaginale zetpillen;
  • implantaten;
  • microclysters;
  • tabletten (in tabletten is interferon verkrijgbaar onder de merknaam Enthalferon).

Farmacologische werking

IFN-preparaten behoren tot de groep van antivirale en immunomodulerende geneesmiddelen.

Alle IFN's hebben antivirale en antitumor effecten. Niet minder belangrijk is hun eigenschap om de werking van macrofagen te stimuleren - cellen die een belangrijke rol spelen bij het initiëren van cellulaire immuniteit.

IFN helpt de weerstand van het lichaam tegen de penetratie van virussen te verhogen en blokkeert de reproductie van virussen wanneer ze de cel binnenkomen. Dit laatste wordt bepaald door het vermogen van IFN om de translatie van het matrix (informatie) RNA van het virus te onderdrukken.

Tegelijkertijd is het antivirale effect van IFN niet gericht tegen bepaalde virussen, dat wil zeggen dat IFN niet wordt gekenmerkt door virusspecificiteit. Dit verklaart hun universaliteit en een breed scala aan antivirale activiteit.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Het belangrijkste biologische effect van a-IFN is de remming van de synthese van virale eiwitten. De antivirale toestand van de cel ontwikkelt zich binnen enkele uren na het toedienen van het geneesmiddel of het induceren van de IFN-productie in het lichaam.

Tegelijkertijd heeft IFN geen invloed op de vroege stadia van de replicatieve cyclus, dat wil zeggen, in het stadium van adsorptie, penetratie van het virus in de cel (penetratie) en afgifte van de interne component van het virus tijdens het "uitkleden".

Het antivirale effect van a-IFN manifesteert zich zelfs in het geval van infectie van cellen met infectueus RNA. IFN komt niet in de cel, maar interageert alleen met specifieke receptoren op celmembranen (gangliosiden of vergelijkbare structuren die oligosacchariden bevatten).

Het mechanisme van IFN-alfa-activiteit lijkt op de werking van afzonderlijke glycopeptide-hormonen. Het stimuleert de activiteit van genen, waarvan sommige betrokken zijn bij het coderen van de vorming van producten met directe antivirale werking.

β-interferonen hebben ook een antiviraal effect, dat onmiddellijk wordt geassocieerd met verschillende werkingsmechanismen. Bèta-interferon activeert N0-synthetase, wat op zijn beurt helpt de concentratie stikstofoxide in de cel te verhogen. Dit laatste speelt een sleutelrol bij het onderdrukken van de vermenigvuldiging van virussen.

β-IFN activeert secundaire, effectorfuncties van aturale killercellen, B-type lymfocyten, bloedmonocyten, weefselmacrofagen (mononucleaire fagocyten) en neutrofiele leukocyten, die worden gekenmerkt door antilichaamafhankelijke en antilichaamonafhankelijke cytotoxiciteit.

Bovendien blokkeert β-IFN de afgifte van de interne component van het virus en verstoort de methylering van het virus-RNA.

γ-IFN is betrokken bij de regulatie van de immuunrespons en reguleert de ernst van ontstekingsreacties. Ondanks het feit dat het een onafhankelijk antivirus- en antitumoreffect heeft, is gamma-interferon erg zwak. Het verhoogt echter aanzienlijk de activiteit van α- en β-IFN.

Na parenterale toediening wordt de maximale IFN-concentratie in het bloedplasma genoteerd na 3-12 uur De biologische beschikbaarheidindex is 100% (zowel na toediening onder de huid als na toediening aan de spier).

De halfwaardetijd van T½ is van 2 tot 7 uur. Traceerconcentraties van IFN in het bloedplasma worden na 16-24 uur niet gedetecteerd.

Indicaties voor gebruik

IFN is bedoeld voor de behandeling van virale aandoeningen die de luchtwegen aantasten.

Daarnaast worden interferonpreparaten voorgeschreven aan patiënten met chronische vormen van hepatitis B, C en Delta.

Voor de behandeling van virale ziekten en in het bijzonder hepatitis C, wordt IFN-a overwegend gebruikt (beide zijn IFN-alfa 2b en IFN-alfa 2a). De "gouden standaard" voor de behandeling van hepatitis C wordt beschouwd als gepegyleerd interferon alfa-2b en alfa-2a. In vergelijking daarmee zijn conventionele interferonen minder effectief.

Hepatitis C genotype 1 wordt aanbevolen voor behandeling met gepegyleerde IFN-alfa-2a of gepegyleerde IFN-alfa-2b (verkrijgbaar onder de handelsnamen Pegasys of Pegintron) in combinatie met ribavirine.

Genetisch polymorfisme, genoteerd in het IL28B-gen, dat verantwoordelijk is voor de codering voor IFN lambda-3, veroorzaakt aanzienlijke verschillen in behandelingseffect.

Patiënten met hepatitis C genotype 1 met de gebruikelijke allelen van het geïndiceerde gen hebben meer kans om langere en meer uitgesproken behandelingsresultaten te bereiken in vergelijking met andere patiënten.

IFN wordt ook vaak voorgeschreven aan patiënten met kanker: maligne melanoom, pancreas endocriene tumoren, non-Hodgkin lymfoom, carcinoïde tumoren; Kaposi-sarcoom als gevolg van AIDS; haarcelleukemie, multipel myeloom, nierkanker, etc.

Behandelde wenselijk zijn gebruik in trombocytemie, oogschade veroorzaakt door herpes infectie en adenovirus, herpes zoster (γ-IFN), multiple sclerose (IFN β-1a), alsook voor het voorkomen van influenza en acute respiratoire virale infecties.

Contra

Interferon is niet bestemd voor patiënten met overgevoeligheid voor het, evenals kinderen en adolescenten die lijden aan ernstige psychische stoornissen en aandoeningen van het zenuwstelsel, begeleid door zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen, ernstige en langdurige depressie.

In combinatie met het antivirale geneesmiddel Ribavirin is IFN gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (aandoeningen waarbij de CC minder is dan 50 ml / min).

Interferon-geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd bij epilepsie (in gevallen waarin de juiste therapie niet het verwachte klinische effect geeft).

Bijwerkingen

Interferon behoort tot de categorie geneesmiddelen die een groot aantal ongewenste reacties van verschillende systemen en organen kan veroorzaken. In de meeste gevallen zijn ze een gevolg van de introductie van interferon in / in, p / k of / m, maar ze kunnen andere farmaceutische vormen van het medicijn provoceren.

De meest voorkomende bijwerkingen van IFN zijn:

Braken, verhoogde slaperigheid, een gevoel van droge mond, haaruitval (alopecia), asthenie; niet-specifieke symptomen die lijken op griepsymptomen; rugpijn, depressie, skeletspier pijn, zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen, malaise, smaakstoornissen en concentratie, prikkelbaarheid, slaapstoornissen (slapeloosheid vaker), hypotensie, verwardheid.

Zeldzame bijwerkingen omvatten: pijn in de rechter bovenbuik, huiduitslag op het lichaam (erythemateuze en maculopapulaire), verhoogde angst, pijn en gemerkt ontsteking op de plaats van toediening van het geneesmiddel in injecteerbare vorm, secundair aan virale infecties (waaronder infecties met herpes simplex virus) toegenomen droogte van de huid, jeuk, pijn in de ogen, conjunctivitis, wazig zien, traanklier dysfunctie, angst, stemming labiliteit; psychotische stoornissen, waaronder hallucinaties, toegenomen agressie, enz.; hyperthermie, dyspeptische symptomen, ademhalingsziekten, gewichtsverlies, tachycardie, ongevormd krukken, myositis, hyper- of hypothyroïdisme, slechthorendheid (tot het verlies voltooien), de vorming van longinfiltraten, verhoogde eetlust, bloeden tandvlees, krampen in de benen, dyspnoe, verminderde nierfunctie en de ontwikkeling van nierfalen, perifere ischemie, hyperurikemie, neuropathie, enz.

Behandeling met IFN-geneesmiddelen kan een verminderde reproductieve functie veroorzaken. Studies met primaten hebben aangetoond dat interferon de menstruatiecyclus bij vrouwen verstoort. Bovendien nam bij vrouwen die met IFN-a werden behandeld het niveau van oestrogeen en progesteron in serum af.

Daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij gebruik van interferon barrière-anticonceptie gebruiken. Mannen van de reproductieve leeftijd worden ook geadviseerd om te informeren over mogelijke bijwerkingen.

In zeldzame gevallen kan behandeling met interferon worden geassocieerd met oculaire stoornissen, die worden uitgedrukt in de vorm van bloedingen in het netvlies, retinopathie (met inbegrip inclusief maculair oedeem), focale retinale veranderingen, vermindering van de gezichtsscherpte en / of field beperking, papilledema, optische neuritis eye (tweede craniale) zenuw, obstructie van netvliesslagaders of aderen.

Soms kunnen bij het ontvangen van interferon hyperglycemie, symptomen van nefrotisch syndroom, diabetes en nierfalen optreden. Patiënten met diabetes kunnen het ziektebeeld van de ziekte verergeren.

Niet uitgesloten dat het risico van colitis, pancreatitis, cerebrovasculaire bloeding, myocardinfarct, erythema multiforme, necrose van weefsel op de injectieplaats, hart- en cerebrovasculaire ischemie, gipertriglitseridermii, sarcoïdose (of verergering van haar natuurlijk), toxische epidermale necrolyse en Stevens-Johnson.

Het gebruik van interferon monotherapie of in combinatie met ribavirine in zeldzame gevallen aplastische anemie (AA), of zelfs PAKKM (vol aplasie van beenmerg) veroorzaken.

Ook opgenomen gevallen waarbij tijdens de behandeling met interferon geneesmiddelen in de patiënt die diverse auto-immuunziekten en immuungemedieerde stoornissen (waaronder de ziekte en ziekte Verlgofa Moshkovitsa).

Interferon, instructies voor gebruik

Gebruiksgidsfunctie interferon alfa, bèta en gamma geeft aan dat voordat de patiënt het geneesmiddel ontvangt, is het raadzaam om te bepalen hoe gevoelig daaraan microflora, die de ziekte veroorzaakt.

De methode van humane leukocyt interferon toediening wordt bepaald afhankelijk van de diagnose van de patiënt. In de meeste gevallen wordt het voorgeschreven in de vorm van subcutane injecties, maar in sommige gevallen kan het medicijn worden geïnjecteerd in een spier of ader.

De dosis voor behandeling, de onderhoudsdosis en de duur van de behandeling worden bepaald afhankelijk van de klinische situatie en de reactie van de patiënt op de therapie die hem wordt voorgeschreven.

"Kinderen" interferon is kaarsen, druppels en zalf.

Instructies voor het gebruik van interferon voor kinderen beveelt aan dit medicijn te gebruiken als een therapeutisch en profylactisch middel. De dosis voor zuigelingen en oudere kinderen wordt door de behandelende arts gekozen.

Voor profylactische doeleinden wordt INF in de vorm van een oplossing gebruikt, voor de bereiding waarvan bij kamertemperatuur gedestilleerd of gekookt water wordt gebruikt. De afgewerkte oplossing is rood en opaalachtig gekleurd. Houd het niet langer dan 24-48 uur in de kou. Het medicijn wordt in de neus geduwd voor kinderen en volwassenen.

Voor virale oogheelkundige aandoeningen wordt het medicijn voorgeschreven in de vorm van oogdruppels.

De aanbevolen dosis voor indruppeling in de conjunctivale holte van een geïnfecteerd oog is 2 druppels (ze vallen om de twee uur). De veelvoud aan indruppeling - minimaal 6 per dag.

Zodra de ernst van de symptomen van de ziekte afneemt, moet het volume instillaties worden teruggebracht tot één druppel. Het verloop van de behandeling is van 7 tot 10 dagen.

Voor de behandeling van laesies veroorzaakt door herpesvirussen, wordt een dunne laag zalf aangebracht op de aangetaste huid en slijmvliezen twee keer per dag, met intervallen van 12 uur. Het verloop van de behandeling is van 3 tot 5 dagen (totdat de integriteit van de beschadigde huid en slijmvliezen volledig is hersteld).

Voor de preventie van acute luchtweginfecties en griep is het noodzakelijk om de neusgangen te smeren met zalf. Het aantal procedures tijdens de eerste en derde week van de cursus - 2 keer per dag. Het wordt aanbevolen om een ​​pauze te nemen tijdens de 2e week. Voor profylactische doeleinden dient interferon te worden gebruikt gedurende de gehele periode van een epidemie van luchtwegaandoeningen.

Interferon-zetpillen worden rectaal toegediend. De door de instructie aanbevolen dosis - 1 zetpil 1 of 2 keer per dag. De behandelingsduur is van 5 tot 10 dagen.

De duur van het verloop van de rehabilitatie van kinderen die vaak terugkerende virale en bacteriële infecties van de luchtwegen, bovenste luchtwegen, terugkerende infectie veroorzaakt door het herpes simplex virus, is twee maanden.

Interferon-tabletten worden aanbevolen voor gebruik in een dosis gelijk aan 2050 IE per kilogram patiëntgewicht (maar niet meer dan 1.000.000 IE).

Hoe te verdunnen en hoe interferon in ampullen te gebruiken?

Gebruiksaanwijzingen van interferon in de injectieflacons aan dat de ampul vóór gebruik moet worden geopend, giet het in water (gedestilleerd of gekookt) kamertemperatuur tot de markering op de flacon, overeenkomend met de 2 ml.

De inhoud wordt voorzichtig geschud tot het volledig is opgelost. De oplossing wordt tweemaal per dag in elke neusholte geïnjecteerd, vijf druppels, met intervallen van ten minste zes uur tussen injecties.

Voor therapeutische doeleinden beginnen IFN's te worden genomen wanneer de eerste symptomen van de griep verschijnen. De effectiviteit van het medicijn is hoe hoger, hoe eerder de patiënt het begint te ontvangen.

Het meest effectief is de inhalatiemethode (via de neus of mond). Voor één inhalatie wordt aanbevolen de inhoud van drie injectieflacons van het geneesmiddel te nemen, opgelost in 10 ml water.

Water wordt voorverwarmd tot een temperatuur van maximaal +37 ° C. Inhalatieprocedures worden twee keer per dag uitgevoerd, met een interval van minstens een tot twee uur ertussen.

Bij het spuiten of indruppelen van de inhoud van de ampul werd in twee ml water en toegediend met 0,25 ml (of vijf druppels) in elk neusgat 3-6 maal per dag. De duur van de behandeling is 2-3 dagen.

Neusdruppels voor kinderen bij profylactische ingedruppeld (5 druppels) tweemaal per dag, in de beginfase van de ziekte neemt de frequentie van instillatie: geneesmiddel moet ten minste 5-6 maal per dag worden toegediend na elk uur of twee.

Velen zijn geïnteresseerd in de vraag of het mogelijk is om in de oogoplossing van interferon te druppelen. Het antwoord op deze vraag is bevestigend.

overdosis

Gevallen van overdosering interferon niet beschreven.

wisselwerking

β-IFN is compatibel met corticosteroïden en ACTH. Het mag niet worden ingenomen tijdens de behandelingsperiode met myelosuppressiva, waaronder cytostatica (dit kan een additief effect veroorzaken).

Voorzorgsmaatregelen ß-IFN toegediend met middelen die speling grotendeels afhankelijk is van cytochroom P450 (anti- epileptica, antidepressiva, en anderen.).

Neem niet tegelijkertijd α-IFN en Telbivudin in. Het gelijktijdige gebruik van a-IFN veroorzaakt een wederzijdse versterking van de actie tegen HIV. Bij gebruik samen met fosfazide kan de myelotoxiciteit van beide geneesmiddelen wederzijds toenemen (aanbevolen wordt om veranderingen in het aantal granulocyten en het hemoglobinegehalte zorgvuldig te controleren).

Verkoopvoorwaarden

Voor het vrijgeven van het medicijn is een recept vereist.

Opslagcondities

Interferon wordt opgeslagen op een koele plaats beschermd tegen zonlicht bij een temperatuur van +2 tot + 8 ° С. Lijst B.

Houdbaarheid

24 maanden. De bereide oplossing van interferon bij kamertemperatuur is gedurende 3 dagen stabiel.

Speciale instructies

Interferon - wat is het?

Interferonen - een klasse soortgelijke eigenschappen van glycoproteïnen die worden geproduceerd door vertebrate cellen in reactie op blootstelling aan diverse soorten smoorspoelen zowel virale als niet-virale.

Volgens Wikipedia, dat de biologisch actieve stof werd gekarakteriseerd als interferon, moet het eiwit in de natuur hebben uitgesproken antivirale activiteit tegen verschillende virussen, althans in homologe (vergelijkbare) cellen "gemedieerde cellulaire metabole processen waarbij synthese van RNA en eiwit ".

De door de WHO en de interferoncommissie voorgestelde IFN-classificatie is gebaseerd op verschillen in hun antigene, fysische, chemische en biologische eigenschappen. Bovendien houdt het rekening met hun soort en cellulaire oorsprong.

Door antigeniciteit (antigeenspecificiteit) worden IFN's gewoonlijk verdeeld in zuurbestendig en zuurlabiel. Alfa- en bèta-interferonen (ook IFN Type I genoemd) zijn zuurbestendig. Interferon-gamma (γ-IFN) is zuur-labiel.

a-IFN produceert perifere bloedleukocyten (B-en T-type leukocyten), daarom werd het eerder aangeduid als leukocyt interferon. Er zijn momenteel minstens 14 variëteiten van.

β-IFN produceert fibroblasten, dus het wordt ook fibroblast genoemd.

Het voormalige γ-IFN is een immuuninterferon, maar de gestimuleerde T-type lymfocyten, NK-cellen (normale (natuurlijke) moordenaars, van de Engelse "natural killer") en (vermoedelijk) macrofagen produceren het.

De belangrijkste eigenschappen en het werkingsmechanisme van IFN

Zonder uitzondering worden IFN's gekenmerkt door multifunctionele activiteit tegen doelcellen. Hun meest voorkomende eigenschap is het vermogen om een ​​antivirale toestand in hen te induceren.

Interferon wordt gebruikt als een therapeutisch en profylactisch middel voor verschillende virale infecties. Een kenmerk van IFN-medicijnen is dat hun effect verzwakt bij herhaalde injecties.

Het werkingsmechanisme van IFN wordt geassocieerd met het vermogen om virale infecties te beheersen. Als een resultaat van behandeling met interferonbereidingen in het lichaam van de patiënt vormt zich een bijzondere barrière van virusresistente, niet-geïnfecteerde cellen rond de bron van infectie, die de verdere verspreiding van de infectie voorkomt.

In wisselwerking met nog intacte (intacte) cellen, voorkomt het de implementatie van de voortplantingscyclus van virussen door de activering van bepaalde cellulaire enzymen (proteïnekinasen).

De belangrijkste functies van interferon zijn het vermogen om hematopoëse te onderdrukken; de immuunrespons en ontstekingsreactie van het lichaam moduleren; de processen van celproliferatie en -differentiatie regelen; groei remmen en de reproductie van virale cellen remmen; de expressie van oppervlakte-antigenen stimuleren; de individuele functies van leukocyten van het b- en T-type remmen, de activiteit van NK-cellen, enz. stimuleren

Het gebruik van IFN in de biotechnologie

De ontwikkeling van werkwijzen voor de synthese en zeer efficiënte zuivering van leukocyten en recombinante interferonen in hoeveelheden die voldoende waren voor de productie van geneesmiddelen, maakte het mogelijk om de mogelijkheid te ontdekken om IFN-preparaten te gebruiken voor de behandeling van patiënten die gediagnosticeerd zijn met virale hepatitis.

Een onderscheidend kenmerk van recombinant IFN is dat ze buiten het menselijk lichaam worden verkregen.

Bijvoorbeeld, recombinant interferon beta-1a (IFN β-1a) verkregen uit een zoogdiercel (met name van een Chinese hamster ovarium cel) en dergelijke, aan hun eigenschappen interferon beta-1b (IFN β-1b) geproduceerd die tot Enterobacteriaceae familie Escherichia coli.

Interferon-inductor medicijnen - wat is het?

IFN-inductoren zijn geneesmiddelen die geen interferon bevatten, maar de productie ervan stimuleren.

analogen

Elk type interferon heeft analogen. Interferon-alfa-2a-preparaten - Reaferon, Roferon. Recombinant humaan interferon-alfa-2b is verkrijgbaar onder de handelsmerken Intron-A, Intrek, Viferon.

De interferon-alfa-2C-preparaten die in de kliniek worden gebruikt, zijn Berofor, Egiferon, Velferon.

Β-IFN-medicijnen: Betaseron, Fron.

Preparaten y-IFN: Gammaferon, Immunoferon, Imukan.

Interferon voor kinderen

Volgens de instructies worden kinderen interferonmedicijnen getoond:

  • Prefectious-inflammatory ziekten van het ademhalingssysteem;
  • met meningitis;
  • met sepsis;
  • voor de behandeling van pediatrische virale infecties (bijvoorbeeld bof of waterpokken);
  • voor de behandeling van chronische virale hepatitis.

IFN wordt ook gebruikt in therapie, waarvan het doel is de rehabilitatie van kinderen met frequente luchtweginfecties.

De beste opvang voor kinderen is een druppel in de neus: interferon dringt niet door in het maagdarmkanaal met dit gebruik (voordat het neuspreparaat wordt verdund, moet het water worden verwarmd tot een temperatuur van 37 ° C).

Voor zuigelingen, de instructie beveelt het gebruik van interferon voor verschillende infectieziekten, waaronder ziekten van de luchtwegen en intra-uteriene infecties.

Voor zuigelingen wordt interferon voorgeschreven in de vorm van zetpillen (150 duizend IE). Kaarsen voor kinderen moeten één keer per dag worden toegediend, met intervallen van 12 uur tussen injecties. De loop van de behandeling is 5 dagen. Om de ARVI van een kind volledig te genezen, volstaat in de regel één cursus.

In de preventieve doeleinden aanbevolen zalf. Ze moet de neus van de baby twee keer per dag om de 12 uur smeren.

Voor de behandeling moet tweemaal per dag 0,5 g zalf worden ingenomen. De behandeling duurt gemiddeld 2 weken. In de komende 2-4 weken wordt de zalf drie keer per week aangebracht.

Talrijke positieve reviews van het medicijn geven aan dat het in deze doseringsvorm zichzelf ook heeft bewezen als een effectieve behandeling voor stomatitis en ontstoken amandelen. Niet minder effectief zijn inhalaties met interferon voor kinderen.

Het effect van het gebruik van het geneesmiddel wordt meerdere keren verhoogd als een vernevelaar wordt gebruikt voor de introductie ervan (het is noodzakelijk een apparaat te gebruiken dat deeltjes met een diameter van meer dan 5 micron spuit). Vernevelaarinhalaties hebben hun eigen specifieke kenmerken.

Ten eerste moet interferon via de neus worden ingeademd. Ten tweede is het voor gebruik van het apparaat noodzakelijk om de verwarmingsfunctie uit te schakelen (IFN is een eiwit, bij een temperatuur van meer dan 37 ° C wordt het vernietigd).

Voor inhalatie in een vernevelaar, wordt de inhoud van één ampul verdund in 2-3 ml gedestilleerd of mineraalwater (u kunt ook een zoutoplossing gebruiken voor dit doel). Het resulterende volume is voldoende voor één procedure. Het grote aantal procedures gedurende de dag - van 2 tot 4.

Het is belangrijk om te onthouden dat langdurige behandeling van kinderen met interferon niet wordt aanbevolen, omdat er verslaving aan ontstaat en het verwachte effect zich dus niet ontwikkelt.

Interferon tijdens de zwangerschap

Interferon wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding.

Een uitzondering kunnen gevallen zijn waarbij het verwachte voordeel van therapie voor de aanstaande moeder het risico op bijwerkingen en nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus zal overschrijden.

De mogelijkheid om de componenten van recombinant IFN in de moedermelk te isoleren is niet uitgesloten. Vanwege het feit dat de kans op blootstelling aan de foetus door melk niet wordt uitgesloten, is IFN niet voorgeschreven aan zogende vrouwen.

In het extreme geval, wanneer het onmogelijk is om de benoeming van IFN te vermijden, wordt de vrouw geadviseerd tijdens de behandeling geen borstvoeding te geven. Om de bijwerkingen van het geneesmiddel te verlichten (het optreden van symptomen die lijken op griepverschijnselen), wordt aanbevolen gelijktijdige toediening met IFN-paracetamol aan te bevelen.

Interferon-beoordelingen

De meeste beoordelingen voor alfa-, bèta- en gamma-interferonen zijn positief. De tool beveelt meer dan 95% van de patiënten die deze medicijnen gebruiken voor behandeling.

Beoordelingen van interferon voor kinderen laten ons concluderen dat het medicijn niet alleen een al ziek kind kan genezen, maar ook zijn immuniteit aanzienlijk verbetert, waardoor het lichaam van het kind infecties kan weerstaan.

Interferon prijs

De prijs van Interferon in ampullen hangt af van het volume van de ampullen, van welk farmaceutisch bedrijf dit medicijn gemaakt wordt en van welke apotheek het te koop is.

De gemiddelde prijs van Interferon Alfa-2b in Oekraïense apotheken is van 63 tot 75 UAH per verpakking met 10 ampullen. Koop injecties in Russische apotheken kan een gemiddelde van 71-85 roebel zijn.

Interferon beta 1a en 1b prijs van 2,5 tot 4,5 duizend UAH in Oekraïne en van 13 tot 28 duizend roebel in Rusland.

Gepegyleerd interferon in Oekraïne verkoopt 1,8-3,2 duizend UAH, in Rusland varieert de prijs van 7 tot 16 duizend roebel. U kunt erachter komen hoeveel de medicijnkosten bedragen door de specifieke apotheek te bellen.

Op de neus druppels interferon prijs begint vanaf 74 UAH. In Russische apotheken kunnen druppels in de neus voor kinderen worden gekocht van 187 roebel.

De prijs van interferonkaarsen voor kinderen is van 46 UAH in Oekraïne en van 300 roebel in Rusland.

De prijzen van Interferon Alfa en Ribavirin, evenals de prijzen van tabletten, variëren sterk.

Interferon alfa

Een persoon kan zich verzetten tegen virale en bacteriële agentia door aangeboren en verworven afweermechanismen. Maar in het proces van het leven is er vaak een schending van het immuunsysteem, wat leidt tot het verschijnen van verschillende ziekten. Tijdens klinische langetermijnstudies werd gevonden dat interferonen, eiwitverbindingen die reageren op de eerste introductie van vreemde elementen in het lichaam, de immuniteit het meest effectief corrigeren en stimuleren. Dankzij de opgedane kennis werden voorbereidingen getroffen uit de groep van recombinante interferonen en hun inductoren. Hoog profylactisch en therapeutisch effect met betrekking tot vele virale en bacteriële infecties werd aangetoond door geneesmiddelen met het belangrijkste actieve ingrediënt - interferon-alfa.

Interferon-alfa-eigenschappen

Het bleek dat interferon-alfa het unieke vermogen heeft om vrijwel onmiddellijk de mechanismen voor de vernietiging van virussen, pathogene bacteriën en schimmels, allergenen en andere antigenen te activeren. Dankzij alfa-interferon wordt coördinatie van de werking van verschillende cellen van het immuunsysteem, het stoppen van de groei en reproductie van infectieuze agentia, voorzien. Interferon-alfa voorkomt en vertraagt ​​het effect van T-suppressors, die de immuunrespons van B-lymfocyten en andere T-lymfocyten op antigenen onderdrukken. Interferon-alfa door het verhogen van het aantal receptoren op het membraan van immuuncellen versterkt het proces van hun vangst en absorptie van vreemde agentia, activeert de productie van specifieke antilichamen die antigenen vernietigen. Interferon-alfa is betrokken bij de vorming van een afweermechanisme tegen intracellulaire pathogenen. Onder zijn invloed wordt de vorming van eiwitten op het celmembraan versterkt, waardoor het proces van herkenning en vernietiging van antigenen door T-cellen wordt verbeterd.

Antiviraal effect

Interferon-alfa is een type I-interferon en wordt geproduceerd door cellen van het immuunsysteem als reactie op een infectieuze aanval. Aan de ene kant veroorzaken virussen verhoogde productie van interferon-alfa, waardoor een reeks reacties wordt ingezet die gericht zijn op hun vernietiging. Aan de andere kant activeert interferon-alfa intracellulaire enzymen die de factoren vernietigen die de productie van genetische structuren van virussen veroorzaken - RNA en DNA. Wanneer het virus de cel is binnengedrongen en zich begint te vermenigvuldigen, blokkeert alfa-interferon dit proces en voorkomt het ook dat de virussen zich hechten aan het celmembraan en naburige gezonde cellen immuun maken voor virale aanvallen. Een heel belangrijk punt is dat de hoeveelheid interferon-alfa 2 uur na de introductie van het virus toeneemt, en het antivirale effect ervan blijft bestaan ​​gedurende 1 tot 2 dagen. Wanneer, zodra 2 dagen nadat virussen het lichaam binnendringen, natuurlijke moordenaars betrokken zijn bij het proces van hun vernietiging, en zelfs later, begint de productie van antilichamen.

Immunomodulerende effecten

Interferon-alfa verhoogt de gevoeligheid van cellen voor eiwitmoleculen die binden aan specifieke receptoren op het celmembraan, wat leidt tot een toename van de productie van antilichamen, inclusief in het gebied van de inflammatoire focus. Alpha-interferon herstelt het vermogen van cellen van het immuunsysteem om endogeen interferon te produceren en activeert factoren die de kans vergroten dat vreemde agentia worden herkend door immuuncellen en ook bijdragen aan de snelle eliminatie van antigenen uit het lichaam. Interferon-alfa is een bestanddeel van aangeboren immuniteit en het is daardoor dat het menselijk lichaam eerst op de infectie reageert, waardoor de verworven immuunrespons verder wordt geactiveerd en specifieke antilichamen worden gesynthetiseerd. Als gevolg hiervan wordt het immuunsysteem versterkt, de weerstand van het lichaam tegen infecties neemt toe.

Antitumor- en antiproliferatieve effecten

Het vermogen van alfa-interferon om de groei en verspreiding van atypische cellen te blokkeren en de activering van antilichamen, natuurlijke killercellen en macrofagen die deze cellen detecteren en vernietigen, vertraagt ​​of stopt de ontwikkeling van het oncologische proces. Bovendien remt interferon-alfa de productie van RNA en eiwitten, vermindert het het aantal tumoren en remt het de activiteit van hun groeifactoren.

Recombinant alfa-2b interferon

Veel van de bovengenoemde eigenschappen van alfa-interferon hebben hun toepassing gevonden in de praktische geneeskunde. Momenteel gebruikte biologische en recombinante interferonbereidingen. In biologische geneesmiddelen wordt het belangrijkste actieve bestanddeel verkregen uit gedoneerde bloedleukocyten, wat het risico van infectie niet uitsluit. Recombinante preparaten worden gemaakt volgens genetische manipulatietechnieken, waarbij bacteriën worden gebruikt, waarin menselijke genen worden gesynthetiseerd om alfa-interferon te synthetiseren. Daarom is de kans op infectie uitgesloten. Het antivirale geneesmiddel en de immunomodulator van de nieuwe generatie uit de groep van recombinant interferon Viferon werden bijvoorbeeld ontwikkeld uit Escherichia coli.

Viferon is verkrijgbaar in de vorm van rectale zetpillen, zalven en gels en bevat ook natuurlijke antioxidanten. Alfa-2b interferon in de samenstelling van het medicijn is volledig identiek aan het natuurlijke, waargenomen door het menselijk lichaam (volwassene of kind) als zijn eigen proteïneverbinding. Bij gebruik van VIFERON® wordt een voldoende hoeveelheid interferon-alfa in het bloed toegediend om een ​​anti-infectieuze bescherming te creëren, inclusief de normalisatie van de werking van het endogene interferonsysteem. VIFERON® is goed te combineren met antibacteriële en hormonale middelen en helpt ook om het toxische effect te verminderen bij het gebruik van antimicrobiële, immunosuppressieve en andere geneesmiddelen.

Gebaseerd op:
1. "Interferon-alfa-preparaten in de klinische praktijk", I.V. Nesterov.
2. "Viferon bij de behandeling en preventie van acute respiratoire virale infecties", L.V. Kolobuhina.

Interferon-alfa-geneesmiddelen in de klinische praktijk: wanneer en hoe

Het artikel is gewijd aan het gebruik van interferon-alfa-geneesmiddelen in de klinische praktijk. Het presenteert de nieuwste gegevens over de werking van het interferonsysteem. De kenmerken van virusdetectie door patroonherkennende receptoren, activering van synthese en productie van virussen worden beschreven.

Behandelt interferonproducten in de klinische praktijk. Moderne informatie over het functioneren van het interferonsysteem wordt gegeven. Virusdetectie door patroon-identificerende receptoren, Belangrijke interferon-alfa-effecten worden getoond: antiviraal, antineoplastisch, immuunmodulerend enz.

Opgedragen aan de 60ste verjaardag van de ontdekking van interferonen (1957-2017)

Het interferon-systeem (IFN) en het immuunsysteem onderscheiden zich door het belangrijkste kenmerk - het vermogen om vrijwel onmiddellijk mechanismen voor de vernietiging van binnenvallende buitenaardse moleculen, verschillende pathogenen, voornamelijk virussen en bacteriën, hun eigen gemuteerde of tumorcellen, op te nemen. Tegelijkertijd hangt de betrokkenheid van beschermende factoren van aangeboren immuniteit, eerder aangeduid als 'natuurlijke weerstand', niet af van de specificiteit van agressieve moleculen, maar het is verbonden met hun vreemdheid. Sommige biologisch actieve stoffen, RNA of DNA van virussen, tumorcellen en gemuteerde cellen zijn bijvoorbeeld vreemd aan het IFN-systeem. Bij contact met virussen treedt een zeer snelle activering van het IFN-systeem op, dat een krachtig antiviraal, zowel direct als indirect effect heeft. Er wordt een toestand gecreëerd die gewoonlijk de "interferon-status" wordt genoemd - de "hoeksteen" van antivirale bescherming.

IFN-systeem

IFN werd in 1957 door Isaacs en Lindeman [1] ontdekt als factoren die het fenomeen van interferentie bepalen, dat wil zeggen, de verspreiding van het fenomeen van immuniteit die optrad tijdens het eerste contact met het virus, om opnieuw te worden geïnfecteerd met andere virussen. IFN behoren tot de klasse van induceerbare eiwitten van gewervelde dieren. Het zijn glycoproteïnen met een molecuulgewicht van 20-30 kDa. Eerder onderscheidten drie soorten IFN (α, β en γ) en twee typen, I en II, van oorsprong. IFN-α - virale of leukocytische IFN, voornamelijk geproduceerd door leukocyten, waaronder T- en B-lymfocyten, macrofagen, neutrofiele granulocyten (NG), epitheelcellen, plasmacytoïde dendritische cellen (PDK), enz. IFN-β - viraal of fibroblastisch IFN, geproduceerd door fibroblasten, IFN-y - immuunregulerende IFN, voornamelijk geproduceerd door T-lymfocyten en natural killer-cellen (EKK). IFN-α en IFN-β worden gecombineerd in type I en IFN-γ wordt toegewezen aan type II IFN. Op dit moment is het al bekend dat type I van de menselijke IFN-familie ook extra soorten omvat, bijvoorbeeld e, k, ω, v. IFN type I en type II realiseren hun effecten door respectievelijk cognitieve receptorcomplexen, interferon-a-receptor (IFNAR) en interferon-γ-receptor (IFNGR), aanwezig op de oppervlaktemembranen van verschillende cellen. Bovendien is nog niet zo lang geleden een nieuw type III IFN - IFN-λ bekend geworden, dat activiteit en functies vertoont die lijken op die van type I IFN, maar werkt via andere receptorcomplexen - interleukine (IL) 28R1 en 28R2. IFN-λ wordt ook IFN-achtige eiwitten genoemd, omdat ze IL-28A-, IL-28B-, IL-29-cytokines zijn [2].

IFN heeft specificiteit voor vidotkanevuyu. Hun producten zijn gecodeerd in het genetisch apparaat van cellen. De genen die coderen voor IFN-α en IFN-β bevinden zich in het 9e chromosoom, IFN-γ - in het 12e chromosoom. Momenteel bekende 14 genen van menselijk IFN-α. Tegelijkertijd is een van hen een pseudogen (IFNAP22) en is het door het IFNA13-gen geproduceerde eiwit identiek aan IFN-α1. Dus 14 genen zijn verantwoordelijk voor de productie van 12 verschillende IFN-α en hun allele vormen. Opgemerkt moet worden dat van alle bekende IFN-α voor therapeutische doeleinden voornamelijk IFN-α2 wordt gebruikt [3]. Het IFN-systeem heeft een universeel mechanisme voor de vernietiging van vreemd DNA en RNA. De actie is gericht op de herkenning, vernietiging en eliminatie van genetisch vreemde informatie (virussen, bacteriën, chlamydia, mycoplasma's, pathogene schimmels, tumorcellen, enz.).

Virale infectie eerste netwerk herkent de receptor van aangeboren immuniteit, die kunnen herkennen ziekteverwekkers en werking transcriptionele respons. Onder de geïnduceerde genen bevinden zich targets - IFN Type I - centraal in de antivirale respons van de gastheer. Toll-like receptoren in de afgelopen jaren (TLR's) worden beschouwd als de belangrijkste infecties sensoren. TLR's zijn verantwoordelijk voor het herkennen van verschillende conservatieve pathogeen-geassocieerde patronen van infectieuze agentia. Activering van het TLR-systeem initieert een primaire aangeboren en laat-adaptieve immuunrespons. Voor de detectie van virale antigenen op het oppervlak membraan van cellen die verantwoordelijk TLR4, dat TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 herkennen viraal nucleïnezuur op het membraan van endosomale MPC. Na het activeren van TLR's interactie met de cytosolische van adaptor moleculen en activeren de intracellulaire signalerende cascades, transcriptiefactoren - nuclear factor-kB en de familie van IFN-regulerende factor die leidt tot verhoogde expressie van honderden genen van pro-inflammatoire cytokinen, vooral IFN-α /-β overeenkomstige genen, waarvan er veel direct of indirect antivirale effecten hebben. Tegelijkertijd wordt aangetoond dat er een TLR-onafhankelijke activering route van synthese en de productie van IFN. Onderscheiden van de viraal geïnfecteerde cellen, type I IFN invloed naburige geïnfecteerde cellen, activeren ze in antivirale verdedigingsmechanismen, waardoor ze dus een aandoening genaamd "antivirale toestand". Virussen vrijkomen uit primair geïnfecteerde cellen inefficiënt repliceren in cellen die in een toestand van "antivirale toestand" [4, 5] waren.

Uitgescheiden type I IFN binden en activeren receptoren zijn heterodimeren van type I IFN IFNAR1 en IFNAR2 in autocriene en paracriene wijze. Deze binding leidt tot de activering van IFN-stimulerende genfactor 3 (ISGF3) [6]. -IFN-receptor gemedieerde signaaltransductie veroorzaakt de activering van latente cytoplasmische factoren - het signaaltransducers en activatoren van transcriptie (STAT) eiwitfamilie. De activatie van de STAT-familie van eiwitten (STAT1, STAT2) familieleden betrokken Janus tyrosinekinasen (JAK). Samen met de STAT-familie van transcriptiefactoren - IFN-regulerende factoren IFR3, IFR7, IFR9, die naar de kern en induceren transcriptie van honderden effectormoleculen genoemd IFN-induceerbare genen. Deze veranderingen in transcriptie cel profiel, dat wil zeggen, veranderingen in genexpressie die verantwoordelijk zijn voor de biologische activiteit van IFN zijn, inclusief inductie van antivirale toestand die volgens [7], is de hoeksteen van de aangeboren antivirale immuniteit en beschrijft de functies, dankzij welke zijn beschreven IFN. IFN speelt een centrale rol in de uitkomst van virale infecties. Nog niet zo lang geleden beschreven aangeboren afwijkingen en IFNAR2 IFNGR, die gepaard gingen met klinische tekenen van verval antivirale resistentie [7].

IFN induceert de synthese van het proteïne kinase dat het initiëren translatiefactoren fosforyleert als gevolg van pauzes initiëren complexvorming noodzakelijk is voor de translatiestart: simplistisch IFN werking kan als volgt worden weergegeven. Selectieve remming van translatie van viraal matrices gevolg van hetzij een hogere gevoeligheid viraal translatiesysteem fosforylering initiërende factor of uit de geïnfecteerde cel specifieke uitzending. Bovendien activeert specifieke intracellulair RNA "master" cellen, wat leidt tot een snelle afbraak van boodschapper-RNA-virus. Remming van transcriptie en translatie terminatie leidt virusreplicatie (antiviraal effect), remming van voortplanting en neoplastische cellen (antiproliferatief effect). Op hetzelfde moment, ondanks de diversiteit van het virale genetische materiaal, IFN "intercept" reproductie stadium verplicht voor alle virussen - blokkeren van de start van de uitzending, die de synthese van virus-specifieke proteïnen, virale mRNA verschilt van de eiwitten van lichaamscellen 'meester'.

IFN behoort tot de familie van regulerende cytokines. Naast het vermogen om directe en gemedieerde antivirale, antitumorale, antiproliferatieve effecten te hebben, hebben IFN's verschillende immunomodulerende effecten:

  • IFN's activeren de processen van fagocytose en antilichaamafhankelijke cytotoxiciteit van monocyten, macrofagen en neutrofiel granulocyten door het aantal membraan-Fc-receptoren te verhogen;
  • IFN-a is een krachtige remmer van de onderdrukkende eigenschappen van T-lymfocyten;
  • IFN-α kan het systeem van natuurlijke cytotoxiciteit moduleren, wat de activiteit van EKK positief beïnvloedt;
  • onder invloed van IFN-a wordt de expressie van de antigenen van de klasse van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (GCGS) I verhoogd op het oppervlak van verschillende cellen;
  • IFN-α induceert de productie van IL-15, wat op zijn beurt leidt tot het herstel van de balans van Th1 / Th2.

Wanneer de menselijke cellen binnen twee uur met virussen worden geïnfecteerd, treedt een sterke toename van de productie van IFN-α op. IFN-α ertoe strekt de beschermingsmechanismen IFN databescherming van geïnfecteerde cellen (bijvoorbeeld trek geïnfecteerde epitheelcellen van de bovenste en onderste luchtwegen met respiratoire virussen), waardoor ze immuun voor virale infectie maakt activeren. IFN-α kan genen directe antivirale activiteit zowel autocriene en paracriene, die bijdraagt ​​aan de synthese en de productie van IFN-α verder toenemen activeren. Een zeer belangrijk punt in het IFN-systeem is de snelheid van hun opname in de actieve antivirale bescherming (een paar uur na infectie) en het opslaan van effecten binnen 1-2 dagen na de eerste bocht, terwijl de NK-cellen alleen in werking treden op de 2e dag na virale infectie en de specifieke mechanismen van adaptieve immuniteit - later.

Het antivirale effect van IFN-a manifesteert zich door de onderdrukking van de synthese van viraal RNA en virale envelopeiwitten en is het gevolg van de activering van intracellulaire enzymen, zoals bijvoorbeeld proteïnekinase of adenylaatsynthetase. Eiwitkinase vernietigt de initiatiefactor van eiwitsynthese met messenger-RNA, dat de eiwitsynthese remt. Adenylaatsynthetase activeert de synthese van stoffen die viraal RNA vernietigen.

Het immunomodulerende effect van IFN-α is te wijten aan hun vermogen om de interactie van cellen die betrokken zijn bij de immuunrespons te reguleren. Deze functie van IFN wordt uitgevoerd door de gevoeligheid van cellen voor cytokinen en de expressie van klasse I GCGS-moleculen op celmembranen te beïnvloeden. Verbetering van genexpressie van klasse I GCGS op met virus geïnfecteerde cellen verhoogt significant de waarschijnlijkheid dat ze door immunocompetente cellen worden herkend en uit het lichaam worden geëlimineerd. Al deze factoren versterken fagocytische en cytotoxische reacties op het gebied van de inflammatoire focus en dragen bij aan de effectieve eliminatie van het infectieuze agens.

Het antitumoreffect van IFN-a is geassocieerd met hun vermogen om de groei van een kweek van tumorcellen te vertragen of te remmen en de antitumormechanismen van het immuunsysteem te activeren. Deze eigenschappen van IFN-α zijn lang geleden ontdekt en worden veel gebruikt voor therapeutische doeleinden. Alle antitumoreffecten van IFN-α zijn onderverdeeld in direct en indirect. Directe effecten zijn geassocieerd met het vermogen van IFN-α om direct effect te hebben op tumorcellen, hun groei en differentiatie, indirect - met de versterking van het vermogen van immunocompetente cellen om atypische cellen van het lichaam te detecteren en te vernietigen.

Het antiproliferatieve effect van IFN is het vermogen om de eigenschappen van cytostatica te tonen - om celgroei te remmen als gevolg van remming van RNA- en eiwitsynthese, evenals voor het remmen van groeifactoren die celproliferatie stimuleren.

Veel van de bovengenoemde effecten van IFN worden momenteel in de klinische praktijk gebruikt (tabel 1). De formuleringen van IFN-α zijn verdeeld in twee groepen: biologische (die worden gebruikt voor de bereiding van menselijk bloed leukocyten) en humaan recombinant (die worden gebruikt voor de productie van genetisch engineeringmethoden - in bacteriën ingebedde humane genen voor de synthese van IFN-α2). IFN-α2 preparaten geregistreerd als geneesmiddelen die antivirale, immunomodulerende, anti-proliferatieve en antitumor activiteit.

Oplossingen van IFN-α2 voor parenterale toediening wordt gebruikt om acute en chronische hepatitis B, B + D, C, genitale wratten, laringopapillomatoza, virale encefalitis en encephalitis, virale conjunctivitis en keratoconjunctivitis, ernstige cytomegalovirus (CMV), herpes virusinfectie herpes simplex virus (HSV) 1 en type 2, oncologische aandoeningen (acute lymfoblastische leukemie, haarcelleukemie, non-Hodgkin lymfoom, cutaan T-cel lymfomen, mycose fungoïdes en Sezary syndroom, chronische myeloïde leukemie, multiple myeloma, trombocytose, Kaposi-sarcoom midden AIDS, niercarcinoom, ovariumcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, kwaadaardig melanoom, basaalcelcarcinoom carcinoom), bepaalde auto-immuunziekten zoals juveniele reumatoïde artritis, verstrooid MS.

Zetpillen die IFN-α, wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende infectieziekten en ontstekingsziekten (pneumonie, meningitis, pyelonefritis, hepatitis B, C, D, herpesinfectie, CMV, chlamydia, ureaplasmosis, mycoplasmose, candida, Gardnerella, Trichomonas, papillomatosis prostaatontsteking, enz.).

Oraal toegediende preparaten die IFN-α bevatten, worden gebruikt voor acute en chronische hepatitis B.

Voor influenza en acute respiratoire virale infecties (ARVI) worden preparaten die zalven, gels en oplossingen bevatten die IFN-α bevatten, intranasaal gebruikt.

Virale oogziekten veroorzaakt door Herpes simplex en herpes zoster (keratitis, keratouveit, conjunctivitis) gebruikt conjunctivale preparaten die IFN-α als oplossingen.

Naar buiten toe in de vorm van een zalf of gel, worden preparaten die IFN-a bevatten gebruikt voor het behandelen van huid- en slijmvliezenlaesies veroorzaakt door verschillende herpesvirussen, waaronder Kaposi-sarcoom.

S. Levin en T. Hahn in 1981 [8] heeft aangetoond dat acute virale infectie sterk toegenomen niveaus van IFN en meer dan 70% van de cellen in een toestand van anti-virusstatus, die wordt beschermd tegen virussen IFN, terwijl ernstige virale infecties van het IFN-systeem defect is, dat wil zeggen in een toestand van functionele tekorten. Wordt beschreven dat een acute virale infectie kan leiden tot uitputting systeem IFN - transiënte immunosuppressie die op zijn beurt kan leiden tot de aansluiting van secundaire infectie [9]. Tegelijkertijd blijkt dat virussen niet alleen kan ontsnappen aan de gevolgen van IFN, maar hun effect te remmen, verstoren hun producten via een verscheidenheid van mechanismen [10]. Het blijkt dat een groot aantal virussen produceren eiwitten die in staat zijn de synthese en de productie van IFN-α en IFN-γ [11] remmen. Eiwitten NS1 en NS2 respiratoir syncytieel virus kan nadelig zijn voor de synthese van IFN [12]. Metapneumovirus remt type I-IFN en beïnvloedt STAT1-fosforylatie [13]. Influenzavirussen kan niet alleen breken de IFN-synthese, maar ook inactiveren uitgescheiden IFN [14]. Adenovirussen schenden IFN genexpressie in epitheelcellen, blokkeert de fosforylering van transcriptiefactoren STAT1 en STAT2 [15]. Herpesvirussen gebruik tegenmaatregelen te gaan met het IFN-systeem door het blokkeren van activering van TLR3, remmen systeem 2-5 oligoadenylaat synthetase / RNase L, gezet waarin JAK / STAT-signaleringspad die leidt tot verstoring van de productie van IFN-α en IFN-β [16, 17]. Beschreven secundaire (verworven) defecten in het IFN-systeem kinderen en volwassenen met recidiverende acute respiratoire virale infectie en moeilijk recidiverende herpes-virus infectie met HSV type 1 en HSV type 2, en in ernstige acute en chronische infecties veroorzaakt door Epstein-Barr virus (EBV ) en CMV [18-26].

Talrijke studies hebben het bestaan ​​aangetoond van aangeboren en verworven defecten van het IFN-systeem geassocieerd met een laag niveau van IFN-productie. Geboortedefecten van IFN Type I zijn geassocieerd met mutaties van de genen die verantwoordelijk zijn voor hun synthese, wat leidt tot een tekort aan verschillende moleculen die betrokken zijn bij de activering van de genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van IFN-α / β (STAT1, UNC93 B1, MCM4, TLR3, TRAF3, TRIF, TBK1 ) en lage niveaus van IFN-α / β. De deficiëntie van IFN-γ, de defecten van de receptor IFNGR (IFN-γR1) en de deficiëntie van IL-12, die een cruciale rol speelt in de regulatie van IFN-γ, zijn beschreven en gespecificeerd [19, 27, 28]. Congenitale aandoeningen in het IFN-systeem werden in 2014 wereldwijd gesystematiseerd in het fundamentele werk van deskundigen W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova et al. [27]. Bewezen dat ze leiden tot ernstige virale en bacteriële intracellulaire infecties, vaak resulterend in de dood. Dergelijke patiënten krijgen IFN-α2b-substitutietherapie. Een aangeboren defect van de IFN-γR1-receptor is geassocieerd met ernstige intracellulaire mycobacteriële infecties. Ook worden gecombineerde genetische defecten beschreven die geassocieerd zijn met de autosomale recessieve mutatie van het STAT1-gen, wat leidt tot een tekort aan IFN-α en IFN-γ met manifestaties van ernstige virale en mycobacteriële infecties [19, 27, 28] (figuur 1).

Het therapeutisch potentieel van interferon-preparaten staat momenteel onder speciale aandacht. Allereerst hebben we het over het gebruik ervan in de meeste verschillende met virus geassocieerde ziekten [29].

In geval van een uitgesproken defect van het IFN-systeem - lage respons van IFN-α en IFN-γ op inductie bij virale infecties - is vervanging en interferon-corrigerende IFN-therapie geïndiceerd. In dit geval gaat de voorkeur uit naar veilig en zeer efficiënt recombinant IFN-a2-Viferon®-preparaat.

Viferon® - menselijk recombinant IFN-α2 in combinatie met zeer actieve antioxidanten - vitamine E (α-tocoferolacetaat) en vitamine C (ascorbinezuur) in therapeutisch effectieve doses - is beschikbaar in de vorm van een zalf, gel en rectale zetpillen. 1 g zalf bevat 40 duizend IE IFN-α2 en 1 g gel bevat 36 duizend IE van IFN-α2. Viferon®-rectale zetpillen zijn momenteel verkrijgbaar in 4 doseringen: 150 duizend IE, 500 duizend IE, 1 miljoen IE en 3 miljoen IE van IFN-a2.

Als een resultaat van fundamenteel onderzoek naar de werking van het IFN-systeem in ontogenese en verduidelijking van de relatie met het antioxidantensysteem, zijn bepaalde regelmatigheden geïdentificeerd die het mogelijk hebben gemaakt complicaties te vermijden die voortkomen uit de parenterale toediening van IFN. Naast het elimineren van de negatieve bijwerkingen die voortkomen uit de parenterale toediening van IFN-preparaten, werden de volgende taken opgelost: de doseringen van IFN voor eenmalige toediening waren verminderd, de mogelijkheid om het medicijn niet alleen bij volwassenen maar ook bij kinderen (waaronder premature zuigelingen) te gebruiken, evenals obstetrische praktijk bereikte een langdurig effect met een enkele injectie (V.V. Malinovskaya, 1996-2001).

Het therapeutische effect van het medicijn Viferon® wordt niet alleen geleverd door de effecten van het recombinante IFN-α2 dat het bevat, maar ook door het hele complex van componenten dat actief het effect van elkaar aanvult en versterkt. Er is vastgesteld dat tijdens de ontwikkeling van een infectieus proces, ongeacht het type ziekteverwekker, de antioxidantactiviteit (AOA) van bloedplasma aanzienlijk wordt verminderd, wat leidt tot verhoogde lipideperoxidatie (POL) en schade aan celmembranen. Om deze reden, verstoorde membraaninteracties tussen IFN-moleculen en cellulaire receptoren voor IFN, resulterend in verstoorde signaaltransmissie in de cel. Bovendien versterken virussen en verhoogde lipideperoxidatie de permeabiliteit van lysosomale membranen, wat leidt tot een versnelde afgifte van cellulaire lysosomale proteasen en dientengevolge tot een toename in de proteolytische activiteit van bloedplasma. Deze gebeurtenissen creëren op hun beurt omstandigheden voor een hoge mate van inactivatie en katabolisme van circulerende IFN-moleculen. De aanwezigheid van membraan-stabiliserende antioxidantcomponenten - vitamines E en C in de samenstelling van het medicijn Viferon® heeft een normaliserend effect op de verhouding van POL / AOA in het bloedplasma en voorkomt de versnelde inactivatie en katabolisme van IFN, waardoor de antivirale activiteit van het medicijn Viferon® 10-14 keer wordt verhoogd recombinant IFN-a2. Bovendien wordt een versterking van het immunomodulerende effect van IFN op T- en B-lymfocyten bereikt, het niveau van IgE wordt genormaliseerd, de neveneffecten van parenteraal toegediend IFN-a2 worden volledig uitgesloten. Onderzoeken van twee jaar maken het mogelijk om overtuigend de afwezigheid van de vorming van antilichamen te suggereren die de antivirale activiteit van recombinant IFN-α2 neutraliseren.

De complexe samenstelling van het geneesmiddel, opgenomen in traditionele behandelingsprogramma's voor vele ziekten, maakt het mogelijk om de dosis en de duur van een behandelingskuur tijdens antibacteriële en hormonale therapie aanzienlijk te verminderen en het toxische effect van chemotherapie te verminderen.

Het medicijn is goedgekeurd voor gebruik bij dergelijke met virus geassocieerde ziekten zoals SARS, virale pneumonie, labiale en genitale herpes, CMV-infectie, enterovirusinfectie, chronische virale hepatitis B, C, D bij kinderen en volwassenen (inclusief met verschillende mate van activiteit), evenals levercirrose van virale etiologie (in combinatie met plasmaferese en hemosorptie), met virus-geassocieerde glomerulonefritis, meningeale vormen van door teken overgedragen encefalitis, verschillende vormen van bof. Het moet nogmaals worden opgemerkt dat het medicijn niet alleen voor gebruik bij volwassenen is goedgekeurd, inclusief zwangere vrouwen vanaf de 14e week van de zwangerschap, maar ook bij kinderen, inclusief pasgeborenen, zowel voor de voldragen als voortijdig. Bovendien kan Viferon® bij pasgeborenen worden gebruikt voor de behandeling van pneumonie, meningitis, sepsis, virale etiologie, herpetische en CMV-infecties, enterovirusinfecties, SARS, enz.

Pasgeborenen, waaronder premature baby's met een zwangerschapsduur van meer dan 34 weken, mogen het middel Viferon® gebruiken volgens het schema: 150 duizend IE, 1 zetpil om de 12 uur De behandeling duurt 5 dagen. Premature pasgeborenen (draagtijd: minder dan 34 weken) moeten Viferon® 150.000 IU driemaal per dag invoeren met een interval van 8 uur, wat geassocieerd is met de kenmerken van het IFN-systeem bij kinderen van deze leeftijd. De loop van de behandeling is 5 dagen.

Het aanbevolen aantal cursussen in verschillende infectie- en ontstekingsziekten: sepsis - 2-3 kuren, meningitis - 1-2 kuren, herpesinfectie - 2 kuren, enterovirusinfectie 1-2 kuren, cytomegalovirusinfectie - 2-3 kuren, mycoplasmose, candidiasis, inclusief viscerale, 2-3 gangen. De pauze tussen de gangen is 5 dagen. Volgens klinische indicaties kan de therapie worden voortgezet.

In de complexe therapie van acute en chronische virale hepatitis B, C, D bij kinderen tot 7 jaar oud wordt Viferon® gebruikt in een dosis van 500 duizend IU, bij kinderen ouder dan 7 jaar en volwassenen in een dosis van 1-3 miljoen IU of meer.

Bij de behandeling van herpes- en CMV-infecties bij kinderen tot 7 jaar oud worden de volgende gebruikt: Viferon® 150 duizend IE, bij kinderen ouder dan 7 jaar en bij volwassen patiënten - Viferon® 500 duizend IE. Het medicijn wordt gebruikt in 2 kaarsen elke 12 uur elke dag gedurende 10 dagen, daarna 2 kaarsen per dag gedurende 1-12 maanden.

In de complexe therapie van kinderen met glomerulonefritis geassocieerd met virale hepatitis B, herpesvirus en CMV-infecties, wordt aanbevolen om Viferon® dagelijks 1 kaars 2 keer per dag gedurende 10 dagen te gebruiken, vervolgens 1 kaars 2 keer per dag om de andere dag gedurende 1 week daarna 1 kaars om de andere dag gedurende 1 week, daarna 1 kaars 2 keer per week gedurende 6-7 weken. De algemene cursus is 3 maanden.

In traditionele therapie van de meningeale vorm van tekenencefalitis wordt Viferon® in de volgende dosis gebruikt: 2 kaarsen per dag gedurende 7 dagen, daarna 2 kaarsen per dag op de 10e, 13e, 16e en 19e dag vanaf start van de behandeling. Bij de behandeling van verschillende soorten bof wordt Viferon® dagelijks toegediend gedurende 2 dagen voor 2 kaarsen.

Bij acute respiratoire virale infecties, waaronder influenza, inclusief influenza, gecompliceerd door een bacteriële infectie, pneumonie (bacterieel, viraal, chlamydia) bij kinderen en volwassenen in combinatietherapie, is de aanbevolen dosis voor volwassenen, inclusief zwangere vrouwen en kinderen vanaf 7 jaar, Viferon® 500 duizend. IU op 1 zetpil 2 keer per dag in 12 uur dagelijks gedurende 5 dagen. Volgens klinische indicaties kan de therapie worden voortgezet.

Kinderen tot 7 jaar oud, inclusief pasgeborenen en premature baby's met een zwangerschapsduur van meer dan 34 weken, werd aangeraden om het medicijn Viferon® 150 duizend IU 1 zetpil 2 maal per dag elke 12 uur elke dag gedurende 5 dagen te gebruiken. Volgens klinische indicaties kan de therapie worden voortgezet. De pauze tussen de gangen is 5 dagen (Fig. 2).

De hierboven beschreven principes van IFN-therapie worden voorgesteld voor de behandeling van verschillende ziekten zonder rekening te houden met de toestand van het IFN-systeem en de immuunstatus van patiënten.

We hebben een reeks onderzoeken uitgevoerd om defecten in het IFN-systeem en disfuncties in het immuunsysteem te identificeren bij personen met terugkerende en aanhoudende virale infecties van de luchtwegen, met name KNO-organen, dat wil zeggen bij patiënten die vaak en langdurig ziek (PFB) verkouden zijn geïnfecteerd met CMV, EBV, humaan herpesvirus (VCG), type 6, lijdt aan herpesinfectie en virale infecties van het urogenitale kanaal [18-23].

In verschillende reeksen onderzoeken werd gevonden dat 92-100% van de patiënten in deze groepen een verminderde productie van geïnduceerde IFN-α en IFN-γ heeft. Bij 68% van de patiënten bleven de niveaus van serum-IFN binnen het normale bereik, in andere gevallen was er een toename in serum-IFN met gemiddeld 2,5-3,5 keer. In zeldzame gevallen overschreed het IFN-niveau de grenzen van de norm met 10 of meer. Meestal werd dit waargenomen tegen de achtergrond van een acuut viraal proces, minder vaak met het polyklonale activeringssyndroom dat zich ontwikkelde tegen de achtergrond van een chronische of aanhoudende virale infectie. Bovendien moet het in vitro effect van een geblokkeerde respons op IFN-inductoren zoals Neovir, Amiksin, Cycloferon, enz. Worden opgemerkt Immuunsysteemtests hebben bijgedragen aan de detectie van T-celimmuniteit functionerende defecten, vaak gemanifesteerd door cytotoxische CD8 + T-lymfocytendeficiëntie, verminderde immunoregulatoire index, een defect in de functionele activiteit van T-lymfocyten als reactie op een mitogene stimulus, een tekort aan natuurlijke killercellen, neutropenie, aangetaste fagocytische en microbicidale actieve stoffen ruggengraat van neutrofiele granulocyten.

We hebben een programma ontwikkeld voor immuunrevalidatie bij volwassen patiënten, vaak met een verkoudheid aan virale en bacteriële etiologie, met bevestigde secundaire immunodeficiëntie (ID) en verworven aandoeningen van de IFN-status, die volgens klinische symptomen in verschillende groepen kunnen worden verdeeld:

  • Groep 1 - personen die alleen lijden aan persistent terugkerende ARVI van 4 tot 6 keer per jaar (BCH) die niet eerder IFN-therapie hebben ontvangen;
  • Groep 2 - personen die slechts aanhoudend recidiverende ARVI ondervinden van 7 tot 14 of meer keer per jaar (tot 20% van hen ontving eerder korte cursussen Viferon® met een kortetermijneffect);
  • Groep 3 - patiënten met aanhoudend terugkerende ARVI in combinatie met aanhoudend terugkerende labiale herpes (HSV type 1), het totale aantal episoden van infecties - 7-14 per jaar of meer. 1/3 van de patiënten had eerder een lokale behandeling met Zovirax of acyclovir gekregen met een tijdelijk positief effect;
  • Groep 4 - personen met aanhoudend-recidiverende ARVI in combinatie met bevestigde virale urogenitale infecties (HSV type 1 en type 2, EBV, CMV). 25% van de patiënten had klinische tekenen van chronisch vermoeidheidssyndroom. Het totale aantal infectie-afleveringen is 7-14 per jaar of meer. 1/3 van de patiënten ontving eerder een algemene en lokale behandeling met Zovirax of acyclovir synthetische antivirale geneesmiddelen met een kortdurend positief effect.

Viferon®-therapieprogramma's

Programma I voor de 1e groep

Lokale therapie: smering van de neusholtes en oropharynx met Viferon® zalf of gel 5-7 keer per dag gedurende 3 weken, vervolgens 3-4 keer per dag gedurende 3 weken, daarna 1-2 keer per dag gedurende 3 weken.

Aldus ontving de patiënt behandeling met lage doses gemiddeld van 3 tot 10 duizend IU IFN per dag. De totale duur van de cursus is 9 weken.

Programma II voor de 2e groep

  1. Lokale therapie: smering van de neusholtes en oropharynx met Viferon® zalf of gel elke dag 3-4 dagen tijdens de hele behandelingscyclus, en met ARVI - behandeling met een aangetaste slijmzalf of gel 5-7 keer per dag gedurende 5-7 dagen.
  2. Systemische therapie: Viferon® 150 duizend IE van IFN 1 kaars 2 keer per dag gedurende 3 weken, daarna 1 kaars eenmaal per dag gedurende 2 weken, daarna 1 kaars 1 keer per dag 3 keer per week gedurende 2 weken, vervolgens 1 kaars eenmaal per dag 2 keer per week gedurende 2 weken, vervolgens 1 kaars eenmaal per dag eenmaal per week gedurende 2 weken.

Aldus ontving de patiënt behandeling met gemiddelde doses van IFN van 150 tot 300.000 IU per dag. De totale duur van de cursus is 11 weken.

Programma III voor de derde groep

  1. Lokale therapie: smering van de neusholtes en oropharynx met gel of Viferon® zalf 3-4 keer per dag, elke dag gedurende het hele verloop van de behandeling en tijdens exacerbatie van een herpesinfectie en / of ARVI, behandeling van het aangetaste slijmvlies met zalf of gel 5-7 keer per dag voor 5-7 dagen.
  2. Systemische therapie: Viferon® 1 miljoen IU van IFN 1 kaars 1 keer per dag gedurende 2 weken dagelijks, daarna 500 duizend IU volgens het volgende schema: 1 kaars 1 keer per dag gedurende 2 weken, daarna 1 kaars 1 keer per dag 3 keer per week gedurende 3 weken, vervolgens 1 kaars eenmaal per dag 2 keer per week gedurende 3 weken, vervolgens 1 kaars eenmaal per dag een keer per week gedurende 3 weken.

Zo ontving de patiënt therapie met middelgrote doses IFN in een dagelijkse dosis van 500 duizend tot 1 miljoen IE IFN. De totale behandelingsduur was 13 weken. In de periode van acute herpesinfectie in de eerste stadia werden synthetische antivirale geneesmiddelen (Zovirax, acyclovir, Famvir, valaciclovir) noodzakelijkerwijs opgenomen in conventionele doses in kuren van ten minste 5-7 dagen.

Programma IV voor de 4de groep

  1. Lokale therapie: smering van de nasale doorgangen en oropharynx met Viferon® zalf of gel elke dag 3-4 dagen tijdens de hele duur van de behandeling, en tijdens verergering van een herpes-infectie en / of ARVI, behandeling van de aangetaste slijmvliezen 5-7 keer per dag gedurende 5-7 dagen.
  2. Systemische therapie: Viferon® 1 miljoen ME van IFN 1 kaars 3 keer per dag elke dag gedurende 1 week, daarna 1 kaars 2 keer per dag elke dag gedurende 1 week, daarna 1 kaars 1 keer per dag elke dag gedurende 2 weken, vervolgens 500 duizend IE volgens het volgende schema: 1 kaars eenmaal per dag elke dag gedurende 2 weken, vervolgens 1 kaars één keer per dag 3 keer per week gedurende 3 weken, vervolgens 1 kaars één keer per dag 2 keer per dag. week voor 3 weken, daarna 1 kaars eenmaal per dag eenmaal per week gedurende 3 weken.

Aan het begin van de behandeling ontving de patiënt therapie met hoge doses IFN - de dagelijkse dosis varieerde van 1 tot 3 miljoen IU van IFN en stapte daarna geleidelijk over naar gemiddelde en lage doses. De algemene behandelingskuur is 15 weken. Tijdens de exacerbatie van een herpetische infectie in de eerste stadia waren synthetische antivirale geneesmiddelen (Zovirax, acyclovir, valaciclovir, Famvir) noodzakelijkerwijs verbonden met de behandeling met Viferon® in standaarddoses in kuren van ten minste 5 dagen.

De analyse van de resultaten die we hebben verkregen toonde enkele regelmatigheden en onthulde de klinische en immunologische effectiviteit van de ontwikkelde programma's van viferontherapie. Met minimaal uitgesproken manifestaties van aanhoudend terugkerende acute respiratoire virale infecties tot 4-6 keer per jaar gedurende 3-5 dagen, meestal niet eindigend met complicaties (groep 1), gaf het verloop van lage dosis-therapie met Viferon® volgens programma I een positief klinisch en immunologisch resultaat. Het werd uitgedrukt in een afname van het aantal opeenvolgende acute respiratoire virale infecties per jaar, verlichting van de klinische manifestaties van acute virale infectie, vermindering van de periode van koorts, loopneus, hoesten, zwakte.

De ontwikkelde programma's van lage-, medium- en hoge dosis-therapie met Viferon® hebben een hoge klinische en immunologische werkzaamheid aangetoond, voornamelijk uitgedrukt in het verminderen van het aantal acute infectieuze episodes. Dus na de behandeling was het totale aantal episoden van acute infecties (zowel acute respiratoire virale infecties als herpetische laesies van het gezicht en geslachtsdelen) met een factor 2-3 verminderd, de afgifte tot remissie 2,5-3 keer versneld, de duur van de exacerbaties afgenomen, hun manifestaties, de klinische symptomen van post-infectieus chronisch vermoeidheidssyndroom (zoals asthenie, verminderde prestaties, gestoorde geheugenprocessen) zijn volledig verdwenen, het aantal complicaties is met 2,5-3,5 keer afgenomen, wat wordt uitgedrukt als een significante afname van het aantal exacerbaties eny chronische tonsillitis, laryngitis, otitis media, rhinitis, sinusitis, chronische en terugkerende longontsteking [19] en verminderd aantal virus-geïnduceerde verwikkelingen vormen van atopisch astma, resulterend in hoge rendabiliteit van de voorgestelde behandelingsmethode. Een krachtige neiging om T-celimmuniteit en IFN-status te herstellen werd waargenomen op de achtergrond van Viferon-therapie.

We hebben ook programma's ontwikkeld voor mono- en combinatie-immunotherapie met behulp van Viferon®, verschillend gebruikt, afhankelijk van de gedetecteerde stoornissen in het interferon-systeem en het immuunsysteem voor immuungecompromitteerde kinderen die lijden aan recidiverende virale of virale bacteriële luchtweginfecties geassocieerd met recidiverend en / of latent herpes-virale infecties (I.V. Nesterova, S.V. Kovaleva et al., 2014-2017) (Tabel 2).

De ontwikkelde interferon- en immunotherapieprogramma's, als onderdeel van de revalidatie van immuungecompromitteerde kinderen, demonstreren verschillende positieve klinische en immunologische effecten in drie onderzoeksgroepen: herstel van de volledige waarderespons van het immuunsysteem en interferon-systemen, een significante reductie in episodes van recidiverende virale en virale en bacteriële infecties van de luchtwegen, verlichting van klinische manifestaties luchtweginfectie, die de gezondheid van kinderen en hun aanpassing aan de kleuterschool verbeterde school faciliteiten. De werkzaamheid en veiligheid van Viferon® bij mono- en combinatie-immunotherapie van immuungecompromitteerde kinderen met recidiverende luchtweginfecties is bewezen.

Onze observaties van een groot aantal zieke kinderen en volwassenen die in de loop van de behandeling met Viferon® werden behandeld, toonden geen bijwerkingen van het geneesmiddel. De aanwezigheid van Viferon® bij de bereiding van de juiste doses antioxidant-supplementen in de vorm van ascorbinezuur en vitamine E, evenals de rectale toedieningsweg, nivelleren de negatieve effecten van een hoge dosis IFN-therapie, die worden waargenomen tijdens parenterale toediening. We hebben geen enkel geval van negatieve effecten van het medicijn Viferon® ontdekt, wat gepaard zou kunnen gaan met een hoge dosis therapie met parenteraal recombinant IFN (influenza-achtig syndroom: asthenie, hoofdpijn, koorts, koude rillingen, spierpijn, arthalgie). Gecontroleerde hematologische parameters bleven binnen het normale bereik (afwezigheid van anemie, leukopenie / neutropenie, trombocytopenie). Immunopathologische reacties - zowel klinisch als laboratorium - zijn niet geïdentificeerd. Psychogene depressie en chronische vermoeidheid werden niet waargenomen bij een van de patiënten die een gedifferentieerde therapie met Viferon® ontvingen (I.V. Nesterova, 2000-2017) (Tabel 3).

De rectale toedieningsweg van IFN-α2 met behulp van zetpillen (Viferon®) overbelast het maagdarmkanaal niet en zorgt voor de snelle toediening van actieve componenten aan het bloed en daarmee het snelle begin van het therapeutische effect [30]. Voor de productie van zetpillen Viferon® wordt een hypoallergene basis gebruikt - cacaoboter, geen kleurstoffen en zoetstoffen worden gebruikt, waardoor het risico op allergie wordt geminimaliseerd. Langetermijnobservaties hebben aangetoond dat tegen de achtergrond van een geleidelijke gefaseerde verlaging van de dosis Viferon® in de aanwezigheid van een verworven laesie van het IFN-systeem, in de regel het vermogen om de productie van IFN-α en IFN-γ te induceren wordt hersteld (I.V. Nesterova, 2000-2017).

Vanuit ons oogpunt is therapie met Viferon® een pathogenetisch onderbouwde methode voor de behandeling van virale infectieuze syndromen bij patiënten met secundaire ID's die geassocieerd zijn met schade aan T-celimmuniteit en defecten in de werking van het IFN-systeem.

Gedifferentieerde viferonoterapiya - therapie met lage, gemiddelde en hoge doses - is noodzakelijk bij de behandeling van ID, variërend in ernst van het virale infectieuze syndroom en aandoeningen van het immuunsysteem.

Vervangingstherapie met Viferon® is geïndiceerd voor personen met primaire, genetisch bepaalde, aangeboren of verworven stoornissen in het IFN-systeem. In de regel lijden deze personen aan persistent recidiverende virale infecties: ARVI, herpesinfectie (HSV type 1, HSV type 2), infecties veroorzaakt door EBV, CMV, HHV type 6 en papillomatose-infectie, inclusief die veroorzaakt door humaan papillomavirus (HPV) met een hoog oncogeen risico, enz. De lage en / of medium dosis-therapie met Viferon® geeft een goed effect, terwijl de duur van de eerste basiskuur van de behandeling minstens 2-3,5 maanden zou moeten zijn met een geleidelijke afname van de dosis de drug. In het geval van de aanwezigheid van primaire aandoeningen in het IFN-systeem, moeten patiënten een basiscursus revalidatietherapie uitvoeren, waardoor het mogelijk is om virale antigenen zoveel mogelijk te elimineren, en dan is het nodig om een ​​dosisselectie uit te voeren voor continue vervangingstherapie met Viferon®. Personen met verworven laesies in het IFN-systeem na een kuur van basistherapie worden gewoonlijk getoond als immunoprofylaxe gedurende kritieke perioden voor de patiënt. In dergelijke gevallen wordt immunisatie uitgevoerd met lagere doses van het geneesmiddel.

De principes van behandeling van aanhoudend terugkerende herpesinfectie (HSV type 1 en HSV type 2), vanuit ons oogpunt, moeten aanzienlijk verschillen van eerdere technologieën. Onze studies hebben bevestigd dat er in deze groep patiënten duidelijke stoornissen zijn in het IFN-systeem. In de regel is de secretiecapaciteit van geïnduceerde IFN-α en IFN-γ aanzienlijk verminderd. Bovendien worden significante stoornissen gevonden in het T-systeem van immuniteit, primair geassocieerd met de kwantitatieve deficiëntie van de Th-subpopulatie en met de verminderde functionele activiteit van T-cellen, EKK, humoraal en NG-systeem gedetecteerd in inspanningstests. Rekening houdend met het feit dat de mogelijkheid van het elimineren van de virussen van de herpesgroep alleen bestaat gedurende de periode van hun replicatie, dat wil zeggen tijdens de periode van exacerbatie, worden de behandelingsmethoden ontwikkeld. In de periode van remissie wordt de werking van de T-cel en humorale immuniteit, het NG-systeem, de IFN-status hersteld door de gemiddelde doses van humaan of recombinant IFN. In de periode van exacerbatie wordt gecombineerde systemische en lokale antivirale therapie uitgevoerd, waaronder het gelijktijdig gebruik van synthetische antivirale middelen (Famvir, Zovirax, aciclovir, Valtrex, enz.) En hooggedoseerde IFN-therapie met Viferon®. In ernstige gevallen is de toevoeging van substitutietherapie met intraveneuze immunoglobulines die een hoge titer van specifieke neutraliserende antilichamen tegen herpes-virussen bevatten, Intratect, Neo Cytotect geïndiceerd.

Momenteel is een van de meest urgente problemen van klinische geneeskunde het probleem van de incidentie van latente virale infecties bij zwangere vrouwen en de intra-uteriene of intrapartum-infectie van hun pasgeborenen. Identificatie van klinische symptomen of vervoer van latente infecties bij zwangere vrouwen vereist de noodzaak om bepaalde maatregelen te nemen gericht op het elimineren van pathogenen om infectie van de foetus en de pasgeborene te voorkomen. Aan de andere kant verhoogt de ontdekking van klinische tekenen van intra-uteriene infectie of de aanwezigheid van niet-geëlimineerd latent pathogeen in de laatste weken van de zwangerschap het risico van perinatale infectie van het kind en vereist onmiddellijke maatregelen om latente virale of bacteriële infecties voor zowel therapeutische als profylactische doeleinden te elimineren. Het is bekend dat activatie van latente infectie alleen mogelijk is tegen de achtergrond van depressieve immuniteit bij immuungecompromitteerde vrouwen. In de regel is het elimineren van dit soort infectieus pathogeen alleen mogelijk tegen de achtergrond van het herstel van de normale werking van het immuunsysteem. In de meeste gevallen helpen de voorbereidingen van IFN-α om dit probleem aan te pakken. Momenteel is het medicijn van deze serie, goedgekeurd door het Ministerie van Gezondheid van de Russische Federatie voor gebruik bij zwangere vrouwen vanaf de 14e week van de zwangerschap en bij pasgeborenen, inclusief premature baby's vanaf de eerste levensuren, Viferon®.

Het gebruik van Viferon-therapie bij zwangere vrouwen en pasgeborenen, waar mogelijk in combinatie met antibacteriële en antivirale therapie, intraveneuze immunoglobulinen, helpt sepsis, meningoencephalitis, hepatitis, longontsteking, colitis, laesies van het urogenitale kanaal en andere ziekten veroorzaakt door intra-uteriene infectie bij kinderen effectief te voorkomen en te voorkomen.

Hieronder staan ​​de gedifferentieerde benaderingen en de basisprincipes van het gebruik van therapie met Viferon® voor verschillende virale infecties die ID vergezellen (Fig. 3, Tabel 4).

Tot slot wil ik benadrukken dat het gebruik van het medicijn Viferon® bij patiënten met herhaalde acute respiratoire virale infecties, chronische hepatitis B en C, verschillende herpes-virussen, waaronder aanhoudende recidiverende infecties veroorzaakt door HSV type 1, HSV type 2, virus-gordelroos beroving, evenals chronische EBV, CMV, VCG type 6, heeft een ernstige etio- en immunopathogenetische redenering. Het zijn deze groepen patiënten met ernstige stoornissen in het IFN-systeem, die voornamelijk tot uiting komen in defecten in de geïnduceerde synthese van IFN-α en IFN-γ, wat de noodzaak voor vervanging van interferontherapie met adequate doses Viferon® in de eerste fase van de behandeling dicteert. Het gebruik van IFN-inductoren bij dergelijke patiënten heeft, volgens onze waarnemingen, in de regel geen adequaat klinisch langetermijneffect op de lange termijn en herstelt vaak niet de verminderde geïnduceerde productie van IFN-α en IFN-γ.

literatuur

  1. Isaacs A., Lindenmann J. Virusinterferentie. I. Het interferon. Proc. R. Soc. London Ser. // B Biol. Sci. 1957, 147, 258-267.
  2. Samuel C. E. Antiviral Actions of Interferons // Clin. Microbiol. Rev. 2001, 14, 778-809.
  3. Pestka S. De interferonen: 5 0 jaar na hun ontdekking daar // J Biol Chem. 2007, 282 (28): 20047-20051.
  4. Galiana-Arnoux D., Imler J.L. Tol-achtige receptoren en aangeboren antivirale immuniteit // Tissue Antigens. 2006 april; 67 (4): 267-276.
  5. Randall R. E., Goodbourn S. Interferonen en virussen: een wisselwerking tussen inductie, signalering, antivirale reacties en tegenmaatregelen tegen virussen // J Gen Virol. 2008, 89, 1-47.
  6. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogeenherkenning en aangeboren immuniteit // Cell. 2006. 124 (4): 783-801.
  7. Malmgaard L. Inductie en regulatie van IFN's tijdens virale infecties // J Interferon Cytokine Res. 2004 aug; 24 (8): 439-454.
  8. Levin S., Hahn T. Evaluatie van het menselijke interferonsysteem bij virale ziekten // Clin.Exp.Immunol. 1981. V. 46. P.475-483.
  9. Alsharifi M., Regner M., Blanden R., Lobigs M., Lee E., Koskinen A., Müllbacher A. Uitputting van type I interferonrespons na acute virale infectie // J Immunol. 2006; 177 (5): 3235-3241.
  10. Weber F., Kochs G., Haller O. Inverse interferentie: het interferonsysteem // Viral Immunol. 2004, 17 (4): 498-515.
  11. Guidotti L. G., Chisari F. V. Niet-vluchtige controle en adaptieve immuunrespons // Annu Rev Immunol. 2001; 19: 65-91.
  12. Swedan S., Musiyenko A., Barik S. Respiratoire niet-curinaire interfluorescerende paden // J. Virol. 2009; 83: 9682-9693.
  13. Dinwiddie D.L., Harrod K.S. Human Metapneumovirus remt IFN-a signalering door STAT1 // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2008; 38 (6): 661-670.
  14. Haller O., Weber F. Het interferon-responscircuit in antivirale gastheerafweer // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009; 71 (1-2): 73-86.
  15. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L. J., Look D. C. Inhibit van transiënte cellen geïnfecteerd met adenovirus // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 720-728.
  16. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S. R. Activering en het ontwijken van antivirale immuniteit door haar Simpson-virus // Virussen. 2009, 1, 737-759.
  17. Mossman K. L., Ashkar A. A. Herpesviruses en de aangeboren immuunrespons // Viral Immunol. 2005, 18 (2): 267-281.
  18. Nesterova I.V. Lage-, middelgrote- en hoge-dosis-therapie met recombinant interferon-α2 (viferon) in secundaire immunodeficiëntie toestanden met aanhoudend recidiverende virale infectiesyndroom // Allergologie en Immunologie. 2000, deel 1, nr. 3, p. 70-79.
  19. Nesterova I.V., Malinovskaya A.V., Tarakanov V.A., Kovaleva S.V. Interferon- en immunotherapie in de praktijk van het behandelen van vaak en langdurig zieke kinderen en volwassenen. Ed. Capricorn Publishing Inc., 2004. 160 p.
  20. Nesterova I. Lokale en interferontherapie bij immuungecompromiteerde patiënten met allergische rhinitis en bronchiale astma // J Astma. 2009, V10, Suppl. 1, p. 37-38.
  21. Nesterova I.V., Kokova L. N., Lomtatidze L.V. Betekenis van de correctie van de interferon-status in de complexe therapie van chronische persisterende recidiverende orofaciale herpes // Cytokines en ontsteking. 2010; 9 (2): 67-72.
  22. Nesterova I.V., Kleschenko E.I., Kovaleva S.V., Alekseeva O. N., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V. Problemen bij de behandeling van virale bacteriële infecties bij vaak en langdurig immuungecompromitteerde kinderen // Russisch allergologisch tijdschrift. in 2011; 2: 86-93.
  23. Nesterova I. V., Kovaleva S. V., Kleschenko E.I., Shinkareva O. N., Malinovskaya V. V., Vyzhlova E. N. Een retrospectieve analyse van de klinische werkzaamheid van korte kuren met interferon bij de behandeling van acute respiratoire virale infecties bij immunologisch gecompromitteerde kinderen van de ChDB / / Kindergeneeskunde. 2014; 93 (2): 62-67.
  24. Nesterova I. V., Kovaleva S. V. Kleshchenko E.I., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Shinkareva O. N., Parfenov V. V., Koltsov V. D. Optimalisatie van interferon-tactieken immunotherapie bij de revalidatie van immuungecompromitteerde kinderen met herhaalde respiratoire en herpetische virale infecties // Kindergeneeskunde. 2014; 93 (3): 66-72.
  25. Nesterova I. V., Kovaleva S. V., Chudilova G.A., Lomtatidze L. V., Shinkareva O. N., Malinovskaya V. V. Werkzaamheid en veiligheid van Viferon bij mono- en combinatie-immunotherapie van immuungecompromitteerde kinderen met recidiverende luchtwegen infecties // Farmatek. 2017, nr. 4, p. 54-62.
  26. Nesterova I. V. Congenitale en verworven interferonitis: gedifferentieerde aanpak van interferon-corrigerende therapie // Pediatrische infecties. 2017. No. 2. Volume 16. P. 50-53.
  27. Al-Herz, W., Bousfiha A., Casanova J.-L. et al. Anesthesie immunodeficiëntie ziekten // Frontiers in Immunology. 2014. Vol. 5. Nee. 6. blz. 1-33.
  28. Andersen L., Mørk N., Reinert L. et al. Functionele IRF3-deficiëntie bij patiënten met herpes simplex encephalitis // JEM. 2015. Vol. 212. nr. 9. P. 1371-1379.
  29. Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Interferon-activering en aangeboren immuniteit // Rev Immunogenet. 2000. Vol. 2. P. 374-386.
  30. Babayants A. A., Malinovskaya V. V., Meshkova E. N. Interferon Farmacokinetiek met rectale toediening // Vopr. Virusol. 1986. Deel 31, nr. 1. P. 83-84.

I.V. Nesterova, MD, professor

FSAEI HE RUDNF Ministerie van onderwijs en wetenschappen van de Russische Federatie, Moskou